Wayne entschied sich bereits früh für's Geschichtsstudium an der Princeton University, die er 1954 erfolreich abschloß. Anschließend verrichtete er seinen Wehrdienst an Bord der USS Denebola, als Navigator. Nach drei Jahren verließ er die Armee, um Schauspielerei zu studieren.
Seine ersten Auftritte hatte er diversen, kleineren Brodway Rollen. 1959 hatte er dann seinen ersten Kinoauftritt. Es folgten mehrere Rollen in Kinofilmen und TV-Serien, allerdings nicht mit durchschlagenden Erfolg.
75 andere Schauspieler sprachen für die Rolle des Trapper John vor, die ja bekanntlich dann Wayne Rogers bekam.

Die Rolle des Trapper John im 4077 wurde für Wayne Rogers seine größte Rolle. 1975 war er es leid, "nur" zweiter Mann hinter Alan Alda (Hawkeye) zu sein. Er stieg, für alle überraschend, aus der Serie aus. Selbst die Produzenten informierte er sehr kurzfristig über seinen Entschluß, sodas keine richtige Abschiedsfolge für Ihn geschrieben werden konnte.
Ob er sich seinen Abschied wirklich so gut überlegt hatte bleibt jedoch fraglich! Bis auf wenige Ausnahmen verschwand Wayne Rogers in der Versenkung.

Heute arbeitet Wayne Rogers in einem vornehmlich "bürgerlichen" Beruf und eher selten noch als Schauspieler. Als Anlageberater hilft er seinen ehemaligen und neuen Kollegen ihr Geld sinnvoll anzulegen. Dabei ist er äußerst erfolgreich! Er ist aktiver Teilhaber der Firma "Rogers & Rousso". Auch privat steht Wayne auf der Sonnenseite. Neben seinem eigenen Weinberg, wird sein persönlicher Wert auf ca. 300 Millionen Dollar geschätzt. Verheiratet ist er mit der TV-Produzentin Amy Hirsh.